Mae gan enynnau sy'n ymwneud â gweithrediad y system imiwnedd batrymau mynegiant annodweddiadol yn ymennydd pobl â rhai anhwylderau niwrolegol a seiciatrig, gan gynnwys awtistiaeth, yn ôl astudiaeth newydd o filoedd o samplau ymennydd post-mortem.
O'r 1,275 o enynnau imiwnedd a astudiwyd, roedd 765 (60%) wedi'u gor-fynegi neu eu lleihau yn ymennydd oedolion ag un o chwe anhwylder: awtistiaeth, sgitsoffrenia, anhwylder deubegwn, iselder, clefyd Alzheimer, neu glefyd Parkinson. Mae'r patrymau mynegiant hyn yn amrywio o achos i achos, gan awgrymu bod gan bob un "lofnodion" unigryw, meddai'r prif ymchwilydd Chunyu Liu, athro seiciatreg a gwyddorau ymddygiad ym Mhrifysgol Feddygol Talaith y Gogledd yn Syracuse, Efrog Newydd.
Yn ôl Liu, gall mynegiant genynnau imiwnedd fod yn farciwr o lid. Mae'r actifadu imiwnedd hwn, yn enwedig yn y groth, yn gysylltiedig ag awtistiaeth, er nad yw'r mecanwaith y mae'n digwydd drwyddo yn glir.
“Fy argraff i yw bod y system imiwnedd yn chwarae rhan sylweddol mewn clefydau’r ymennydd,” meddai Liu. “Mae’n chwaraewr mawr.”
Dywedodd Christopher Coe, athro emeritws seicoleg fiolegol ym Mhrifysgol Wisconsin-Madison, nad oedd yn rhan o'r astudiaeth, nad oedd yn bosibl deall o'r astudiaeth a yw actifadu imiwnedd yn chwarae rhan wrth achosi unrhyw glefyd neu'r clefyd ei hun. Arweiniodd hyn at newidiadau yn actifadu imiwnedd. Job.
Dadansoddodd Liu a'i dîm lefelau mynegiant 1,275 o enynnau imiwnedd mewn 2,467 o samplau ymennydd post mortem, gan gynnwys 103 o bobl ag awtistiaeth a 1,178 o reolyddion. Cafwyd data o ddau gronfa ddata trawsgriftom, ArrayExpress a Gene Expression Omnibus, yn ogystal ag astudiaethau eraill a gyhoeddwyd yn flaenorol.
Mae lefel gyfartalog mynegiant 275 o enynnau yn ymennydd cleifion awtistig yn wahanol i lefel y grŵp rheoli; Mae gan ymennydd cleifion Alzheimer 638 o enynnau â mynegiant gwahaniaethol, ac yna sgitsoffrenia (220), Parkinson's (97), deubegwn (58), ac iselder (27).
Roedd lefelau mynegiant yn fwy amrywiol mewn dynion awtistig nag mewn menywod awtistig, ac roedd ymennydd menywod iselderus yn fwy gwahanol nag ymennydd dynion iselderus. Ni ddangosodd y pedwar cyflwr sy'n weddill unrhyw wahaniaethau rhywedd.
Mae'r patrymau mynegiant sy'n gysylltiedig ag awtistiaeth yn fwy atgoffaol o anhwylderau niwrolegol fel clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson nag anhwylderau seiciatrig eraill. Yn ôl y diffiniad, rhaid bod gan anhwylderau niwrolegol nodweddion ffisegol hysbys o'r ymennydd, fel colli niwronau dopaminergig nodweddiadol yng nghlefyd Parkinson. Nid yw ymchwilwyr wedi diffinio'r nodwedd hon o awtistiaeth eto.
“Mae’r [tebygrwydd] hwn yn darparu cyfeiriad ychwanegol y mae angen i ni ei archwilio,” meddai Liu. “Efallai y byddwn ni’n deall patholeg yn well ryw ddydd.”
Dau enyn, CRH a TAC1, oedd wedi'u newid amlaf yn y clefydau hyn: roedd CRH wedi'i is-reoleiddio ym mhob clefyd ac eithrio clefyd Parkinson, ac roedd TAC1 wedi'i is-reoleiddio ym mhob clefyd ac eithrio iselder. Mae'r ddau enyn yn effeithio ar actifadu microglia, celloedd imiwnedd yr ymennydd.
Dywedodd Coe y gallai actifadu microglia annodweddiadol “amharu ar niwrogenesis a synaptogenesis arferol,” gan amharu ar weithgaredd niwronau yn yr un modd o dan amrywiaeth o amodau.
Canfu astudiaeth yn 2018 o feinwe'r ymennydd ar ôl marwolaeth fod genynnau sy'n gysylltiedig ag astrocytau a swyddogaeth synaptig yn cael eu mynegi'n gyfartal mewn pobl ag awtistiaeth, sgitsoffrenia, neu anhwylder deubegwn. Ond canfu'r astudiaeth mai dim ond mewn cleifion ag awtistiaeth yr oedd genynnau microglial yn cael eu gor-fynegi.
Mae'n bosibl bod gan bobl sydd â mwy o actifadu genynnau imiwnedd "glefyd niwro-llidiol," meddai Michael Benros, arweinydd yr astudiaeth ac athro seiciatreg fiolegol a manwl ym Mhrifysgol Copenhagen yn Nenmarc, nad oedd yn rhan o'r gwaith.
"Gallai fod yn ddiddorol ceisio nodi'r is-grwpiau posibl hyn a chynnig triniaethau mwy penodol iddynt," meddai Benroth.
Canfu'r astudiaeth nad oedd y rhan fwyaf o'r newidiadau mynegiant a welwyd mewn samplau meinwe'r ymennydd yn bresennol mewn setiau data o batrymau mynegiant genynnau mewn samplau gwaed gan bobl â'r un clefyd. Mae'r canfyddiad "braidd yn annisgwyl" yn dangos pwysigrwydd astudio trefniadaeth yr ymennydd, meddai Cynthia Schumann, athro seiciatreg a gwyddorau ymddygiad yn Sefydliad MIND yn UC Davis, nad oedd yn rhan o'r astudiaeth.
Mae Liu a'i dîm yn adeiladu modelau cellog i ddeall yn well a yw llid yn ffactor sy'n cyfrannu at glefyd yr ymennydd.
Cyhoeddwyd yr erthygl hon yn wreiddiol ar Spectrum, y wefan newyddion ymchwil awtistiaeth flaenllaw. Dyfynnwch yr erthygl hon: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407