Diolch am ymweld â nature.com. Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig. I gael y profiad gorau, rydym yn argymell defnyddio'r fersiwn porwr diweddaraf (neu ddiffodd y modd cydnawsedd yn Internet Explorer). Yn ogystal, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, ni fydd y wefan hon yn cynnwys arddulliau na JavaScript.
Mae'r astudiaeth hon yn adrodd ar ddull hynod effeithlon ar gyfer synthesis bensoxasolau gan ddefnyddio catechol, aldehyd ac asetat amoniwm fel deunydd crai trwy adwaith cyplu mewn ethanol gyda ZrCl4 fel catalydd. Llwyddwyd i syntheseiddio cyfres o bensoxasolau (59 math) gan ddefnyddio'r dull hwn mewn cynnyrch hyd at 97%. Mae manteision eraill y dull hwn yn cynnwys synthesis ar raddfa fawr a defnyddio ocsigen fel asiant ocsideiddio. Mae'r amodau adwaith ysgafn yn caniatáu swyddogaetholi dilynol, sy'n hwyluso synthesis amrywiol ddeilliadau â strwythurau perthnasol yn fiolegol fel β-lactamau a heterogylchoedd cwinolin.
Mae datblygu dulliau newydd o synthesis organig a all oresgyn y cyfyngiadau o ran cael cyfansoddion gwerth uchel a chynyddu eu hamrywiaeth (i agor meysydd cymhwysiad posibl newydd) wedi denu llawer o sylw yn y byd academaidd a diwydiant1,2. Yn ogystal ag effeithlonrwydd uchel y dulliau hyn, bydd cyfeillgarwch amgylcheddol y dulliau sy'n cael eu datblygu hefyd yn fantais sylweddol3,4.
Mae bensoxasolau yn ddosbarth o gyfansoddion heterocyclic sydd wedi denu llawer o sylw oherwydd eu gweithgareddau biolegol cyfoethog. Adroddwyd bod gan gyfansoddion o'r fath weithgareddau gwrthficrobaidd, niwroamddiffynnol, gwrthganser, gwrthfeirysol, gwrthfacteria, gwrthffyngol, a gwrthlidiol5,6,7,8,9,10,11. Fe'u defnyddir yn helaeth hefyd mewn amrywiol feysydd diwydiannol gan gynnwys fferyllol, synhwyryddeg, agrocemeg, ligandau (ar gyfer catalysis metelau trosglwyddo), a gwyddor deunyddiau12,13,14,15,16,17. Oherwydd eu priodweddau cemegol unigryw a'u hyblygrwydd, mae bensoxasolau wedi dod yn flociau adeiladu pwysig ar gyfer synthesis llawer o foleciwlau organig cymhleth18,19,20. Yn ddiddorol, mae rhai bensoxasolau yn gynhyrchion naturiol pwysig ac yn foleciwlau perthnasol yn ffarmacolegol, megis nakijinol21, boxasomycin A22, calcimycin23, tafamidis24, cabotamycin25 a neosalvianene (Ffigur 1A)26.
(A) Enghreifftiau o gynhyrchion naturiol a chyfansoddion bioactif sy'n seiliedig ar bensoxasol. (B) Rhai ffynonellau naturiol o catecholau.
Defnyddir catecholau'n helaeth mewn sawl maes megis fferyllol, colur a gwyddor deunyddiau27,28,29,30,31. Dangoswyd hefyd bod gan catecholau briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol, gan eu gwneud yn ymgeiswyr posibl fel asiantau therapiwtig32,33. Mae'r eiddo hwn wedi arwain at ei ddefnydd wrth ddatblygu colur gwrth-heneiddio a chynhyrchion gofal croen34,35,36. Ar ben hynny, dangoswyd bod catecholau'n rhagflaenwyr effeithiol ar gyfer synthesis organig (Ffigur 1B)37,38. Mae rhai o'r catecholau hyn yn helaeth yn eu natur. Felly, gall ei ddefnydd fel deunydd crai neu ddeunydd cychwyn ar gyfer synthesis organig ymgorffori egwyddor cemeg werdd "defnyddio adnoddau adnewyddadwy". Datblygwyd sawl llwybr gwahanol i baratoi cyfansoddion bensoxasol swyddogaethol7,39. Swyddogaetholi ocsideiddiol y bond C(aryl)-OH o catecholau yw un o'r dulliau mwyaf diddorol a newydd o synthesis bensoxasolau. Enghreifftiau o'r dull hwn wrth synthesis bensoxasolau yw adweithiau catecholau ag aminau40,41,42,43,44, gydag aldehydau45,46,47, gydag alcoholau (neu etherau)48, yn ogystal â chetonau, alcenau ac alcinau (Ffigur 2A)49. Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd adwaith aml-gydran (MCR) rhwng catechol, aldehyd ac asetat amoniwm ar gyfer synthesis bensoxasolau (Ffigur 2B). Cynhaliwyd yr adwaith gan ddefnyddio swm catalytig o ZrCl4 mewn toddydd ethanol. Sylwch y gellir ystyried ZrCl4 fel catalydd asid Lewis gwyrdd, mae'n gyfansoddyn llai gwenwynig [LD50 (ZrCl4, llafar ar gyfer llygod mawr) = 1688 mg kg−1] ac nid yw'n cael ei ystyried yn wenwynig iawn50. Defnyddiwyd catalyddion sirconiwm yn llwyddiannus hefyd fel catalyddion ar gyfer synthesis amrywiol gyfansoddion organig. Mae eu cost isel a'u sefydlogrwydd uchel i ddŵr ac ocsigen yn eu gwneud yn gatalyddion addawol mewn synthesis organig51.
I ddod o hyd i amodau adwaith addas, fe wnaethom ddewis 3,5-di-tert-bwtylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a a halen amoniwm 3 fel adweithiau model a chynnal yr adweithiau ym mhresenoldeb gwahanol asidau Lewis (LA), gwahanol doddyddion a thymheredd i syntheseiddio bensoxasol 4a (Tabl 1). Ni welwyd unrhyw gynnyrch yn absenoldeb catalydd (Tabl 1, cofnod 1). Wedi hynny, profwyd 5 mol % o wahanol asidau Lewis fel ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 a MoO3 fel catalyddion mewn toddydd EtOH a chanfuwyd mai ZrCl4 oedd yr orau (Tabl 1, cofnodion 2–8). I wella'r effeithlonrwydd, profwyd amrywiol doddyddion gan gynnwys diocsan, asetonitril, asetat ethyl, dichloroethane (DCE), tetrahydrofuran (THF), dimethylformamid (DMF) a dimethyl sylffocsid (DMSO). Roedd cynnyrch yr holl doddyddion a brofwyd yn is na chynnyrch ethanol (Tabl 1, cofnodion 9–15). Ni wnaeth defnyddio ffynonellau nitrogen eraill (megis NH4Cl, NH4CN a (NH4)2SO4) yn lle asetad amoniwm wella cynnyrch yr adwaith (Tabl 1, cofnodion 16–18). Dangosodd astudiaethau pellach nad oedd tymereddau islaw ac uwchlaw 60 °C yn gwella cynnyrch yr adwaith (Tabl 1, cofnodion 19 a 20). Pan newidiwyd llwyth y catalydd i 2 a 10 mol %, roedd y cynnyrch yn 78% a 92%, yn y drefn honno (Tabl 1, cofnodion 21 a 22). Gostyngodd y cynnyrch pan gynhaliwyd yr adwaith o dan awyrgylch nitrogen, sy'n dangos y gallai ocsigen atmosfferig chwarae rhan allweddol yn yr adwaith (Tabl 1, cofnod 23). Ni wnaeth cynyddu faint o asetad amoniwm wella canlyniadau'r adwaith a hyd yn oed leihau'r cynnyrch (Tabl 1, cofnodion 24 a 25). Yn ogystal, ni welwyd unrhyw welliant yng nghynnyrch yr adwaith wrth gynyddu faint o catechol (Tabl 1, cofnod 26).
Ar ôl pennu'r amodau adwaith gorau posibl, astudiwyd hyblygrwydd a chymhwysedd yr adwaith (Ffigur 3). Gan fod gan alcinau ac alcenau grwpiau swyddogaethol pwysig mewn synthesis organig ac maent yn hawdd eu derbyn i ddeilliad pellach, syntheseiddiwyd nifer o ddeilliadau bensoxasol gydag alcinau ac alcinau (4b–4d, 4f–4g). Gan ddefnyddio 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde fel y swbstrad aldehyde (4e), cyrhaeddodd y cynnyrch 90%. Yn ogystal, syntheseiddiwyd bensoxasolau wedi'u hamnewid ag halo alcyl mewn cynnyrch uchel, y gellir eu defnyddio ar gyfer clymu â moleciwlau eraill a deilliad pellach (4h–4i) 52. Rhoddodd 4-((4-fflworobenzyl)ocsi)bensaldehyde a 4-(bensylocsi)bensaldehyde'r bensoxasolau cyfatebol 4j a 4k mewn cynnyrch uchel, yn y drefn honno. Gan ddefnyddio'r dull hwn, fe wnaethom syntheseiddio deilliadau bensoxasol (4l a 4m) yn llwyddiannus yn cynnwys rhannau cwinolon53,54,55. Syntheseiddiwyd bensoxasol 4n yn cynnwys dau grŵp alcin mewn cynnyrch o 84% o bensaldehydau wedi'u hamnewid â 2,4. Syntheseiddiwyd cyfansoddyn deicylchol 4o yn cynnwys heterogylch indol yn llwyddiannus o dan amodau wedi'u optimeiddio. Syntheseiddiwyd cyfansoddyn 4p gan ddefnyddio swbstrad aldehyd ynghlwm wrth grŵp bensonitril, sy'n swbstrad defnyddiol ar gyfer paratoi uwchfoleciwlau (4q-4r)56. I amlygu cymhwysedd y dull hwn, dangoswyd paratoi moleciwlau bensoxasol sy'n cynnwys rhannau β-lactam (4q–4r) o dan amodau wedi'u optimeiddio trwy adwaith β-lactamau wedi'u swyddogaetholi ag aldehyd, catechol, ac asetat amoniwm. Mae'r arbrofion hyn yn dangos y gellir defnyddio'r dull synthetig a ddatblygwyd yn ddiweddar ar gyfer swyddogaetholi moleciwlau cymhleth yn y cyfnod hwyr.
Er mwyn dangos ymhellach hyblygrwydd a goddefgarwch y dull hwn i grwpiau swyddogaethol, fe wnaethom astudio amrywiol aldehydau aromatig gan gynnwys grwpiau sy'n rhoi electronau, grwpiau sy'n tynnu electronau yn ôl, cyfansoddion heterocyclic, a hydrocarbonau aromatig polycyclic (Ffigur 4, 4s–4aag). Er enghraifft, cafodd bensaldehyd ei drawsnewid i'r cynnyrch a ddymunir (4s) mewn cynnyrch ynysig o 92%. Cafodd aldehydau aromatig gyda grwpiau sy'n rhoi electronau (gan gynnwys -Me, isopropyl, tert-bwtyl, hydroxyl, a phara-SMe) eu trawsnewid yn llwyddiannus i'r cynhyrchion cyfatebol mewn cynnyrch rhagorol (4t–4x). Gallai swbstradau aldehyd â rhwystr sterig gynhyrchu cynhyrchion bensoxasol (4y–4aa, 4al) mewn cynnyrch da i ragorol. Caniataodd defnyddio bensaldehydau meta-amnewidiol (4ab, 4ai, 4am) baratoi cynhyrchion bensoxasol mewn cynnyrch uchel. Rhoddodd aldehydau halogenedig fel (-F, -CF3, -Cl a Br) y bensoxasolau cyfatebol (4af, 4ag a 4ai-4an) mewn cynnyrch boddhaol. Adweithiodd aldehydau gyda grwpiau tynnu electronau (e.e. -CN ac NO2) yn dda hefyd a rhoddasant y cynhyrchion dymunol (4ah a 4ao) mewn cynnyrch uchel.
Cyfres adwaith a ddefnyddiwyd ar gyfer synthesis aldehydau a a b. a Amodau adwaith: adweithiwyd 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) a ZrCl4 (5 mol%) mewn EtOH (3 mL) ar 60 °C am 6 awr. b Mae'r cynnyrch yn cyfateb i'r cynnyrch ynysig.
Gallai aldehydau aromatig polysyclig fel 1-naffthaldehyd, anthracen-9-carboxaldehyd a phenanthren-9-carboxaldehyd gynhyrchu'r cynhyrchion dymunol 4ap-4ar mewn cynnyrch uchel. Goddefodd amrywiol aldehydau aromatig heterosyclig gan gynnwys pyrrole, indole, pyridine, furan a thioffen yr amodau adwaith yn dda a gallent gynhyrchu'r cynhyrchion cyfatebol (4as-4az) mewn cynnyrch uchel. Cafwyd bensoxasol 4aag mewn cynnyrch o 52% gan ddefnyddio'r aldehyd aliffatig cyfatebol.
Rhanbarth adwaith gan ddefnyddio aldehydau masnachol a, b. a Amodau adwaith: adweithiwyd 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) a ZrCl4 (5 mol %) mewn EtOH (5 mL) ar 60 °C am 4 awr. b Mae'r cynnyrch yn cyfateb i'r cynnyrch ynysig. c Cynhaliwyd yr adwaith ar 80 °C am 6 awr; d Cynhaliwyd yr adwaith ar 100 °C am 24 awr.
I ddangos ymhellach hyblygrwydd a chymhwysedd y dull hwn, fe wnaethom hefyd brofi amrywiol catecholau amnewidiol. Adweithiodd catecholau monoamnewidiol fel 4-tert-bwtylbenzene-1,2-diol a 3-methoxybenzene-1,2-diol yn dda gyda'r protocol hwn, gan roi bensoxasolau 4aaa–4aac mewn cynnyrch o 89%, 86%, a 57%, yn y drefn honno. Cafodd rhai bensoxasolau aml-amnewidiol eu syntheseiddio'n llwyddiannus hefyd gan ddefnyddio'r catecholau aml-amnewidiol cyfatebol (4aad–4aaf). Ni chafwyd unrhyw gynhyrchion pan ddefnyddiwyd catecholau amnewidiol diffygiol o ran electronau fel 4-nitrobenzene-1,2-diol a 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-diol (4aah–4aai).
Llwyddwyd i synthesis bensoxasol mewn meintiau gram o dan amodau wedi'u optimeiddio, a syntheseiddiwyd cyfansoddyn 4f mewn cynnyrch ynysig o 85% (Ffigur 5).
Synthesis graddfa Gram o bensoxasol 4f. Amodau adwaith: adweithiwyd 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) a ZrCl4 (5 mol%) mewn EtOH (25 mL) ar 60 °C am 4 awr.
Yn seiliedig ar ddata llenyddiaeth, cynigiwyd mecanwaith adwaith rhesymol ar gyfer synthesis bensoxasolau o catechol, aldehyd, ac asetad amoniwm ym mhresenoldeb catalydd ZrCl4 (Ffigur 6). Gall catechol gelatio sirconiwm trwy gydlynu dau grŵp hydroxyl i ffurfio craidd cyntaf y cylch catalytig (I)51. Yn yr achos hwn, gellir ffurfio'r rhan lled-gwinon (II) trwy dautomerization enol-keto mewn cymhlyg I58. Mae'n ymddangos bod y grŵp carbonyl a ffurfiwyd yn y canolradd (II) yn adweithio ag asetad amoniwm i ffurfio'r imin canolradd (III) 47. Posibilrwydd arall yw bod yr imin (III^), a ffurfiwyd trwy adwaith yr aldehyd ag asetad amoniwm, yn adweithio â'r grŵp carbonyl i ffurfio'r imin canolradd-ffenol (IV) 59,60. Wedi hynny, gall y canolradd (V) gael ei gylchdroi'n fewnfoleciwlaidd40. Yn olaf, mae'r canolradd V yn cael ei ocsideiddio ag ocsigen atmosfferig, gan gynhyrchu'r cynnyrch a ddymunir 4 a rhyddhau'r cymhlyg sirconiwm i ddechrau'r cylch nesaf61,62.
Prynwyd yr holl adweithyddion a thoddyddion o ffynonellau masnachol. Nodwyd yr holl gynhyrchion hysbys trwy gymharu â data sbectrol a phwyntiau toddi samplau a brofwyd. Cofnodwyd sbectrwm 1H NMR (400 MHz) ac 13C NMR (100 MHz) ar offeryn Brucker Avance DRX. Penderfynwyd ar bwyntiau toddi ar gyfarpar Büchi B-545 mewn capilar agored. Monitrwyd yr holl adweithiau trwy gromatograffaeth haen denau (TLC) gan ddefnyddio platiau silica gel (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). Perfformiwyd dadansoddiad elfennol ar Ficrodadansoddwr PerkinElmer 240-B.
Cafodd hydoddiant o catechol (1.0 mmol), aldehyd (1.0 mmol), asetat amoniwm (1.0 mmol) a ZrCl4 (5 mol %) mewn ethanol (3.0 mL) ei droi'n olynol mewn tiwb agored mewn baddon olew ar 60 °C o dan aer am yr amser gofynnol. Monitrwyd cynnydd yr adwaith trwy gromatograffaeth haen denau (TLC). Ar ôl cwblhau'r adwaith, oerwyd y cymysgedd canlyniadol i dymheredd ystafell a thynnwyd ethanol o dan bwysau is. Gwanhewyd y cymysgedd adwaith ag EtOAc (3 x 5 mL). Yna, sychwyd yr haenau organig cyfunol dros Na2SO4 anhydrus a'u crynhoi mewn gwactod. Yn olaf, purwyd y cymysgedd crai trwy gromatograffaeth colofn gan ddefnyddio ether petroliwm/EtOAc fel eluent i roi bensoxasol 4 pur.
I grynhoi, rydym wedi datblygu protocol newydd, ysgafn a gwyrdd ar gyfer synthesis bensoxasolau trwy ffurfio bondiau CN a CO yn olynol ym mhresenoldeb catalydd sirconiwm. O dan yr amodau adwaith wedi'u optimeiddio, syntheseiddiwyd 59 o wahanol bensoxasolau. Mae'r amodau adwaith yn gydnaws â gwahanol grwpiau swyddogaethol, a syntheseiddiwyd sawl craidd bioactif yn llwyddiannus, sy'n dangos eu potensial uchel ar gyfer swyddogaetholi dilynol. Felly, rydym wedi datblygu strategaeth effeithlon, syml ac ymarferol ar gyfer cynhyrchu gwahanol ddeilliadau bensoxasol ar raddfa fawr o catecholau naturiol o dan amodau gwyrdd gan ddefnyddio catalyddion cost isel.
Mae'r holl ddata a gafwyd neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth hon wedi'i gynnwys yn yr erthygl gyhoeddedig hon a'i ffeiliau Gwybodaeth Atodol.
Nicolaou, Kansas City. Synthesis organig: celf a gwyddoniaeth copïo moleciwlau biolegol a geir mewn natur a chreu moleciwlau tebyg yn y labordy. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP et al. Datblygu dulliau newydd o synthesis organig dethol modern: cael moleciwlau swyddogaethol gyda chywirdeb atomig. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, et al. Cemeg werdd: Sylfaen ar gyfer dyfodol cynaliadwy. Organig, Proses, Ymchwil a Datblygu 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Tueddiadau a chyfleoedd mewn synthesis organig: cyflwr dangosyddion ymchwil byd-eang a chynnydd mewn manwl gywirdeb, effeithlonrwydd, a chemeg werdd. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ a Trost, synthesis cemegol BM Green. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. ac Ozgen-Ozgakar, S. Synthesis, docio moleciwlaidd a gwerthusiad gwrthfacteria o ddeilliadau bensoxasol newydd. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. ac Irfan, A. Trawsffurfiadau synthetig a biosgrinio deilliadau bensoxasol: adolygiad. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. ac Ukarturk, N. Synthesis a pherthnasoedd strwythur-gweithgaredd deilliadau bensoxasol polysubstituted newydd sy'n weithredol yn wrthficrobaidd. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. a Yalcin, I. Synthesis o rai deilliadau bensoxasol, bensimidasol, bensothiasol ac oxasolo(4,5-b)pyridin wedi'u hamnewid â 2,5,6 a'u gweithgaredd ataliol yn erbyn trawsgrifiadas gwrthdro HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. et al. Synthesis o rai deilliadau bensoxasol newydd ac astudiaeth o'u gweithgaredd gwrthganser. European Journal of Medicinal Chemistry 210, 112979 (2021).
Rida, SM, et al. Mae rhai deilliadau bensoxasol newydd wedi'u syntheseiddio fel asiantau gwrthganser, gwrth-HIV-1, a gwrthfacteria. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS a Bunch, L. Cymhwyso bensoxasolau ac oxazolopyridinau mewn ymchwil cemeg feddyginiaethol. European Journal of Medicinal Chemistry 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Cemosynhwyrydd macrocyclig fflwroleuol newydd wedi'i seilio ar bensoxazolyl ar gyfer canfod optegol Zn2+ a Cd2+. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
Zou Yan et al. Cynnydd yn yr astudiaeth o bensothiasol a deilliadau bensocsasol wrth ddatblygu plaladdwyr. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. Dau gymhlyg Cu(I) wedi'u hadeiladu gyda gwahanol ligandau bensoxasol N-heterocyclic: synthesis, strwythur, a phriodweddau fflwroleuol. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, a Muldoon, MJ Mecanwaith ocsideiddio catalytig styren gan hydrogen perocsid ym mhresenoldeb cyfadeiladau paladiwm(II) cationig. Journal of the American Chemical Society 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, ac Ishida, H. Resinau bensoxasol: Dosbarth newydd o bolymerau thermosetio sy'n deillio o resinau bensoxasin clyfar. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. a Maiti, D. Synthesis o 1,3-bensoxasolau wedi'u swyddogaetholi â C2 trwy ddull actifadu C–H wedi'i gatalyddu gan fetelau trosglwyddo. Chemistry – A European Journal 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. Cynnydd diweddar yn natblygiad cyfansoddion ffarmacolegol weithredol sy'n cynnwys sgerbydau bensoxasol. Asian Journal of Organic Chemistry 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK a Yeung, KY. Adolygiad patent o statws datblygu cyfredol y cyffur bensoxasol. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, et al. Bensoxasolau sesquiterpenoid a chwinonau sesquiterpenoid o'r sbwng morol Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, a Kakisawa, H. Strwythurau'r gwrthfiotigau newydd bocsasomycinau a, B, a CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, ac Occolowitz, JL Strwythur yr ïonfor cationig deuwerth A23187. Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: sefydlogwr transthyretin cyntaf yn ei ddosbarth ar gyfer trin cardiomyopathi amyloid transthyretin. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. a Prabakar, K. Streptomyces o dan amodau amgylcheddol eithafol: Ffynhonnell bosibl o gyffuriau gwrthficrobaidd a gwrthganser newydd? International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. a Sasmal, S. Alcaloidau Benzoxazole: digwyddiad, cemeg a bioleg. Chemistry and Biology of Alcaloids 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., et al. Bondio bionig tanddwr a thynnu glud ar alw. Cemeg Gymhwysol 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, a Messersmith, PB Cemeg arwyneb wedi'i hysbrydoli gan gregyn bylchog ar gyfer haenau amlswyddogaethol. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., a Wojtczak, A. Addasu potensial redoks a gweithgaredd catalytig cymhlyg Cu(II) newydd gan ddefnyddio O-iminobenzosemiquinone fel ligand storio electronau. Tach. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL a Serra, G. Rôl dopamin ym mecanwaith gweithredu gwrthiselderau. European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000).